高血压脾动脉高压 (PAH) 是一种致命的、完成性的疾病。脾动脉骨骼肌肝细胞 (PASMC) 屈曲造成了的脾微血管屈曲和 PASMC 抑制造成了的脾动脉解构是 PAH 病征脾微血管阻力上升的诱因。PASMC 里面胞质 Ca2+ 浓度的上升会有 PASMC 屈曲和脾微血管屈曲，而 Ca2+依赖的与肝线粒体和基因表达就其的路径一个系统会有可造成了PASMC的抑制并诱导脾微血管解构或脾动脉里面膜增厚。
TRPC6 是经典 TRPC 亚的王室的也就是说肽电位 (TRP) 出口处。与其他金属离子相比，同四聚体 TRPC6 出口处对 Ca2+ 不具整体渗透性。 微血管紧张效 II (Ang-II)、血清效 (5-HT) 和内皮效-1 (ET-1) 等微血管屈曲剂能会有TRPC6，而氨 (NO) 和 cGMP 等微血管扩张剂诱导 TRPC6 出口处。TRPC6 不仅是肽依靠的 Ca2+（或金属离子）出口处，也是机器寻常的金属离子出口处；机器拉伸来完成适度由路径会有的 TRPC6 出口处肽所内源性。 除了是形成肽依靠的 Ca2+ 出口处的重要亚基另有，TRPC6 还作准备形成加载依靠的 Ca2+ 出口处或适度加载的 Ca2+ 带入。
科学研究设计：
本科学研究观察到 PAH 病征 PASMC 里面 TRPC6 出口处的上调。 PASMC 里面胞质Ca浓度的上升会有PASMC屈曲和微血管屈曲，而 PI3K/AKT/mTOR 自营的Ca发挥作用会有对于肝细胞抑制和基因表达至关重要。尽管有证据大力支持 TRPC6 的病理作用，但尚未研发和测试用于放射治疗 PAH 的特异性和抗生素生物可依靠的 TRPC6 抑制剂。
该科学研究发现阻断肽依靠的 Ca 出口处或 TRPC6是不是可以通过诱导 AKT/mTOR 路径表征的 Ca 发挥作用会有来反败为胜果蝇肝细胞已确立的 PH。除此以另有，该科学研究使用一种非特异性金属离子出口处抑制剂（全称2-APB）或者一种 TRPC6 特异性抑制剂（全称BI-749237），不仅能诱导急性缺氧脾微血管屈曲，而且腹腔口服 2-APB 祚着减弱了 PH 的发展并均反败为胜了已确立的 PH。
特异性 TRPC6 抑制剂 BI-749237 的抗生素灌胃可反败为胜50%的PH数学方法有的脾微血管解构。2-APB 和 BI-749237 均会诱导 PASMC 里面 PDGF 和血清内源性的 AKT 和 mTOR 激酶。这些相比之下肽操作和机器寻常的 TRPC6 出口处是研发 PAH 最初疗法的较好靶标。 BI-749237 是一种特异性 TRPC6 抑制剂，不太可能是一种放射治疗 PAH 的最初型有效地药性物。
总之，诱导 TRPC6（一种在各种类型肝细胞里面表达的肽依靠的机器寻常性非特异性金属离子出口处）是研发 PAH 和 PH 最初放射治疗方法有的较好策略，此另有还有其对胃癌和阿尔茨海默病的潜在放射治疗作用。BI-794327 是一种最初研发的 TRPC6 出口处特异性抑制剂，可有效地反败为胜，至少均反败为胜果蝇实验性 PH。
BI-794327 的抗生素给药性不仅可以提高脾血流力学（例如，RVSP，脾动脉屈曲压的替代高效率），而且还可以减轻已确立实验 PH 的果蝇的脾微血管解构。 需要对 PH 病征完成更多的医学科学研究，以确定诱导 TRPC6 出口处或 BI-749327（一种特异性 TRPC6 激动剂）对不同 PH 亚组的放射治疗潜力。
文献记事：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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