Sci Adv：基因编辑视网膜感光细胞治疗遗传性致盲结核病研究获进展

昨日，欧美科技进步私立大学生命科学与医学部副教授薛天数据分析组、欧美科学院神经科学数据分析所数据分析员仇子蜥脚类数据分析组合作，相辅相并成动态神经生物科学与科技性状编辑技术，首次通过互补重新组建大修原理（Homology directed repair， HDR）在活体视网膜非对立光敏细胞膜中的借助于高效率性状大修，使视网膜色素变性人活体重获大部分动态机能。视网膜色素变性人是一种常见性状等位性状性眼科疟疾，表征为患者视网膜内光敏细胞膜迅速错位，生于后伴随轻微夜盲，动态区域迅速增大直至彻底失明，尚无有效性放射治疗手段。CRISPR-Cas9性状编辑是放射治疗性状等位性状性疟疾的潜在手段之一，整块序列后一般则会引发两种DNA大修选择性：非互补末端连接（NHEJ）和互补重新组建大修。HDR可高效率将错误性状根据模板大修为正确氨基酸，不具更为优秀的放射治疗性状等位性状性疟疾发展潜力。直接性状编辑大修受性状等位性状等位性状影响器官的并成线粒体膜，可在定点直至受累器官机能的同时又不触动生殖细胞膜，是安全有效性的性状编辑放射治疗性状等位性状疟疾策略。但其本质引发的HDR依赖于细胞膜有丝对立，对于生于后失去对立能力的多种线粒体膜（例如光敏细胞膜）来说，HDR引发效率较高，这两项在体性状大修。这并踏入阻碍CRISPR-Cas9性状编辑技术用于并成体线粒体膜放射治疗性状等位性状性疟疾的举例来说。为了解决上述问题，借助于HDR对视网膜色素变性人等性状等位性状性疟疾的高效率放射治疗，该数据分析在CRISPR/Cas9相结合，科技引入了MS2-RecA一个大细胞该系统。RecA为原核传达的可促进互补重新组建的细胞酶，数据分析其他部门通过改造获得不具MS2相辅相并成区的向导RNA，使MS2可与其相辅相并成。MS2-RecA一个大细胞即可在DNA整块部位附近招揽更多模板DNA，并适时互补重新组建的引发，从而提高在体互补重新组建大修的效率。这种来进行Cas9/RecA的新型性状编辑原理被称为Targeted-RecA Enhanced homology-Directed repair，简称TRED。来进行这一原理，该数据分析并成功借助于了TRED矫正非对立期光敏细胞膜的性状等位性状，在性状技术水平、cDNA技术水平和细胞技术水平上，大修了视网膜内视杆细胞膜的视网膜色素变性人等位性状，遏制大部分视杆和视锥细胞膜的错位，大修视网膜色素变性人活体的大部分动态光敏能力。该数据分析借助于了生于后非对立细胞膜的互补重新组建性状矫正和相关器官机能大修，提议的TRED原理有望应用于多种人类性状等位性状疟疾的在体放射治疗。相关并成果以In vivo genome editing rescues photoreceptor degeneration via a Cas9/RecA-mediated homology-directed repair pathway为题，在线发表于Science Advances。原始出处：Yuan Cai，et al.In vivo genome editing rescues photoreceptor degeneration via a Cas9/RecA-mediated homology-directed repair pathway.Science Advances 17 Apr 2019：Vol. 5， no. 4， ea3335