Cell Metab：提高氨基酸合成准确性可延长有机体的寿命

2021年9月20日讯/生物谷BIOON/便是-在一项取而代之研究者里面，来自英国伦敦该大学医学院、伦敦医学社会科学研究者所和德国科隆该大学等研究者机构的研究者医务人员推断造出提升核糖体合成精确性的遗传调整可以顺延本体的寿命短。这一结果在三种品种便是-优美隐杆球菌（Caenorhabditis elegans）、黑腹褐（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖细菌（Schizosaccharomyces pombe）便是-里面是一致的，这得造出结论紧密结合更是好的核糖体或许也与其他品种的寿命短有关。之外研究者结果于2021年9月14日在线发表在Cell Metabolism期刊上，专著标题为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

伦敦该大学医学院核糖体研究者员John Labbadia（未参与这项取而代之研究者）说是，“这项研究者更是加有说是服力，更是加值得注意，我忽视它解决了中毒者层面里面一个更是加举足轻重的悬而未决的疑虑：什么是不错的方法有来照看我们的核糖体，希望我们自己更是好地更是短时间地发挥机能？”

随着本体的中毒者，它的巨噬细胞反复的效率和精确性都在下降。瓦萨该大学昆虫学家Patricija van Oosten-Hawle（未参与这项取而代之研究者）说是，例如，细胞的产生、折叠和降解的总质量都在下降，因此，细胞稳态（proteostasis）的失掉是是中毒者和年纪之外疾病的一个主要徽章。

罗切斯特该大学老龄化研究者员Vera Gorbunova（未参与这项取而代之研究者）在发生给《社会地质学家》该网站的Gmail里面写道，就核糖体产生便是RNA代码译文成肽链便是-而言，错误的发生率“与寿命短呈正之外”。然而，她写道，“缺乏迹象得造出结论，人们可以通过使细胞译文更是加准确来顺延其寿命短”，这篇专著提供了这个终于其会的迹象。

在称为核糖体的巨噬细胞细胞生产工厂内，一种叫做RPS23的核糖体被忽视是译文精确性的最重要。伦敦该大学医学院癌症研究者所昆虫学家Ivana Bjedov阐释说是，因此在寻找提升保真度的方法有时，RPS23是明显的候选对象。她的小组研究者了从哺乳鸟类到微生物等品种里面的RPS23。在该核糖体里面，他们推断造出了一个相对于保守的区域，除了一些孤独在极热环境里面的微生物外，所有品种在该细胞的基因座60处有相同的。

Bjedov想要真的在嗜热菌里面看不到的单个巨大变化（RPS23 K60R）如何或许会不良影响译文的精确性。她的小组将这种巨大变化引入到黑腹褐的RPS23变异，并推断造出不仅译文的精确性得到了提升，这些褐还能在更是高的低温下生存，并且比样本褐的寿命短大约短10%到20%。

Bjedov的密友、伦敦医学社会科学研究者所的Filipe Cabreiro随后将这个相同的RPS23巨大变化引入优美隐杆球菌，并得到了类似的结果。进一步的研究者表明，该巨大变化也提升了译文的精确性和细菌的寿命短。Cabreiro说是，在三种品种里面推断造出一致的结果“让你对你所看不到的更是加放心。这是一个强有力的观察”。

在褐和球菌里面，这种顺延生命的变异与生殖和繁殖的提前有关便是-尽管最终产生的后代为数与对照鸟类相同。某种程度地，在细菌里面，该变异导致菌落生短更是慢。目前还不清楚为什么该变异会导致这种生殖提前。试验鸟类和对照鸟类之间的译文率似乎是相等的，其他表型相同性也是如此。但是这些译者说是，这种提前或许阐释为什么这种变异便是-它在其他方面似乎是坏处的便是-无法在自然界里面更是最常地传播。

此外，这些译者得造出结论，诸如短暂性霉素（rapamycin）、mTORC酶抑制剂Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗中毒者药物能减低译文错误，而且短暂性霉素能进一步顺延较强RPS23超高精度变异体的本体的寿命短。这提示着不同的抗中毒者药物有统一的作用模式。这些推断造出为确定新型译文精确性干预措施以改善中毒者铺平了道路。

终于，这些译者得造出结论，至少对褐来说是，这些鸟类不仅顺延了寿命短，而且顺延了肥胖症便是-当老年样本褐不再在药瓶上爬的时候，仍然可以看不到某种程度年纪的受试褐在药瓶的边缘青蛙。从本质上来说是，这些受试褐保证年轻的时间更是短。

van Oosten-Hawle说是，这项研究者的一个举足轻重的下一步是“再来在哺乳鸟类模型系统里面会发生什么......比如这种[变异]会如何不良影响小鼠的寿命短。”Labbadia说是，如果这样的实验表明造出与褐、球菌和细菌相同的结果，那么最终的疑虑将是，“我们如何将它运用人类？”（生物谷 Bioon.com）

参考文献：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.