JCO：来那度胺+R-CHOP联合治疗无法显著改善ABC型DLBCL的PFS

2022-01-31 00:22:49 来源:

这项国际性的III期研究工作显示，2分组尽管的应答部将都更为低（总应答部将为91%），但也不会远超总PFS的中会位数。除此均，相对比双盲+R-CHOP，来那度甲基+R-CHOP联合治疗法不会显著改善PFS。来那度甲基加R-CHOP的必要性总体上耐受性良好，投身于来那度甲基后不会新的必要波形。

昨日JCO发布了来那度甲基+R-CHOP与双盲+R-CHOP在原先私自治疗法的哮喘大B蛋白乳腺癌（DLBCL）酪氨酸B蛋白样（ABC）共通点低血压结果。

在随机分配和研究工作治疗法原先，通过中会心病理学实用价值量化形态学和追溯蛋白类改进型。ABC-DLBCL低血压口服来那度甲基15 mg/d，每21天间隔的第1-14天加常规R-CHOP21(利妥故国抗病毒375 mg/m2静脉滴注[−]第1或1天，环磷酰甲基750 mg/m2口服第1天，阿霉素50 mg/m2口服第1天，长春新碱1.4 mg/m2[最大总量2.0 mg]口服第1天，以及强的松[或强的松龙]100 mg口服第1-5天）。飞行测试共持续6个治疗法间隔。

共有570名ABC-DLBCL低血压根据国际HRS百分比评分、年龄分组和肿块出血性分层，并随机分为R2-CHOP分组或双盲/R-CHOP分组，每分组285例。2分组两者之间的基线人口提低历史纪录结果十分相似。

总体而言，低血压的中会位年龄分组为65岁（52％≥65岁和2％≥80岁）。42％IPI 2/58％IPI≥3分， 88％的III / IV期疾病，34％有大改进型疾病。所有能活低血压的中会位随访时间为27.1个翌年（区域0-47个翌年）。

R2-CHOP的2年PFS为67％，双盲/ R-CHOP为64％。2分组以均仍未远超PFS的中会位数，亦仍未远超PFS的主要终点，安全性比为0.85（95%CI，0.63-1.14），P=0.29。PFS的开放性亚分组量化表明在低危低血压中会，R2-CHOP分组的2年PFS趋势是更为致力的。在ROBUST中会，在58％IPI评分≥3的低血压中会，R2-CHOP的PFS取向于圆锥趋势。研究工作者在此讨论过尽管在E1412研究工作中会分析的IPI极限值因IPI分组的不同而有所差异性，但E1412研究工作中会仍未观察到该PFS趋势。尽管存在差异性，但研究工作者仍认为在后利妥故国抗病毒以前，对拒绝接受以R化疗相结合的治疗法的低血压(除≥1结均病变部位均)，IPI的HRS因素仍然有效性。

2分组的总纾缓部将以均为91％，R2-CHOP与双盲/ R-CHOP的完全纾缓部将分别为69％和65％

必要年轻人包括283名R2-CHOP和284名双盲/ R-CHOP低血压。2分组以均拒绝接受中会位治疗法，治疗法时间中会位数为18.1周（区域0.3-29.0周）。总体而言，89％的R2-CHOP和91％的双盲/ R-CHOP低血压顺利完成了六个间隔的R-CHOP主要肌肉注射，而75％的R2-CHOP分组低血压和84％的双盲/ R-CHOP分组低血压都顺利完成了6个间隔的肌肉注射。

R2-CHOP分组与双盲/R-CHOP分组相比，最少见的3/4级不良反应是一般来说粒蛋白提低症候群（60%v 48%）、糖尿病（22%v 14%）、淋巴细胞提低症候群（17%v 11%）和白蛋白提低症候群（14%v 15%）。

原先II期研究工作已表明，今后那度甲基投身于“常规利妥故国抗病毒+环磷酰甲基、阿霉素、长春新碱和强的松”（R-CHOP）可改善ABC改进型DLBCL的HRS。III期研究工作表明，虽然这项飞行测试不会在所有低血压中会远超PFS的主要终点，但来那度甲基+R-CHOP必要可耐受，投身于来那度甲基后不会新的必要波形，与单个药品的值得注意简要一致。

ROBUST是第一个DLBCL III期研究工作，该研究工作统合了微生物遥相呼应驱动的ABC低血压鉴别。尽管这些独立自主的II-III期研究工作可用了多种技术来识别非GCB或ABC类改进型，但引人注目的是，R-CHOP对照分组的表现与活性治疗法分组十分相似，并且在随访2-3年后OS部将≥80％。尽管来那度甲基与R-CHOP不足人口学上显着的优势，但这些研究工作结果为正在进行的和今后的量化缺少了支持，以进一步分析药代动力学或剂量，洞察分子分类和突变状态对DLBCL低血压的潜在受到影响。

Reference：

Grzegorz S. Nowakowski, Annalisa Chiappella, Randy D. Gascoyne, et al. ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology 0 0:0. Published online February 23, 2021.