利锂小分子(Natriuretic peptide, NP)家族成员众多,针灸医生最关怀的是 B 型利锂小分子(Brain Natriuretic Peptide, BNP)。
BNP 存在于十二指肠连在一起外层之以前,其分泌有赖于十二指肠的每平方加宽张和心理压力负荷减低。当神经组织收到牵拉刺激后,首先分泌 B 型利锂小分子原以前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ,pre-proBNP),随后逐步形成 B 型利锂小分子原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP),proBNP 在内切酶的主导作用下裂解为有利锂、利尿、加宽血管等生物活也就是说的 BNP 和无生物活也就是说的 N 下侧 B 型利锂小分子原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)(示意图 1)。BNP 主要在大血管等口部降解,而 NT-proBNP 主要经脾脏胃。因此检测血浆之以前的 BNP 或者 NT-proBNP 素质可以对心衰展开确诊和分析。
示意图 1 BNP 分解成及代谢示意示意图pre-proBNP:B 型利锂小分子原以前体;proBNP :B 型利锂小分子原;BNP :B 型利锂小分子;NT-proBNP:N 下侧 B 型利锂小分子原
1. BNP 和 NT-proBNP 的相当
BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等摩尔裂解而来,二者生物专攻在结构上对比见表 1。
表 1 BNP 和 NT-proBNP 的相当唯:BNP :B 型利锂小分子;NT-proBNP:N 下侧 B 型利锂小分子原
NT-proBNP 更是长的半衰期似乎有更是长的检测终端,不更容易漏诊心衰,但不会立即较快地确认治果和目以前真正的病情。目以前的免疫检测素质所能简单检测二者在体内之以前的浓度,含抗凝剂的非硅化玻璃试管也才会过多减低检查和成本,常温半天有利于存放已足够保证针灸检查和促请。在 BNP 和 NT-proBNP 众多不尽相同点之以前只有颇受心肌负面影响是很难解决的,这一点将在下文详细资料阐述。
2. BNP/NT-proBNP 与催也就是说心衰
BNP/NT-proBNP 当以前在催也就是说心衰之以前的针灸价差值要多于太快也就是说心衰,在催也就是说心衰之以前除去截点的简单相对要多于确诊截点的简单相对。
(1)BNP/NT-proBNP 在催也就是说心衰之以前的除去截点
目以前在催也就是说心衰之以前 BNP /NT-proBNP 改用除去截点和确诊截点的双截点确诊策略,其除去截点比确诊截点更是为简单。BNP 的除去截点为<100 pg/ml,NT-proBNP 的除去截点为<300pg /ml,即如果 BNP/NT-proBNP 极小除去截点,催也就是说心衰的可能会也就是说大得多。
(2)BNP/NT-proBNP 在催也就是说心衰之以前的确诊截点
BNP 的确诊截点为 ≥300 pg/ml,NT-proBNP 的确诊截点为 ≥450 pg/ml(<50 岁)、≥900pg /ml(50~75 岁)、≥1800 pg/ml(>75 岁),在催也就是说任左心衰的确诊之以前对于 BNP/NT-proBNP 确诊截点应当更是唯意结合针灸表现和其它实验室检测综合性确认。
(3)为什么 NT-proBNP 确诊截点旧英文版成年一组?
NT-proBNP 颇受很多心理因素负面影响,以外也就是说别、胖瘦、成年、心肌等心理因素。也就是说健康女也就是说 NT-proBNP 要明显大得多于健康男也就是说,肥胖一些人 NT-proBNP 素质要极小非肥胖一些人,而成年和心肌对 NT-proBNP 负面影响就较小。
早期 NT-proBNP 的确诊当以前并没旧英文版成年一组。2008 年 ICON 研究成果结果发表,这个研究成果选读量到三个中年人 NT-proBNP 当以前可能会会有异质也就是说,根据成年对颇受试者好好了拆分,画了三个 ROC 首歌曲线由此而来了三个不尽相同 cutoff 差值(示意图 2)。改用三个成年一组校对了成年对腰围和生理也就是说心肌下降的负面影响(NT-proBNP 颇受肥胖和心肌两个心理因素负面影响),能在不损失惨重当以前主体敏感也就是说和特异也就是说的情况提很低当以前主体简单率(由 79% 提很低到 88%)。
示意图 2 ICON 研究成果三个成年层 NT-proBNP 确诊催也就是说心衰 ROC 首歌曲线示意图
成年是一个连续也就是说正确性,人为旧英文版三个成年一组且截点差值差异很大,确也不算理论上。很多研究成果也在致力于 NT-proBNP 成年校对等式的研究成果,但结果这不完美。这个一组只是基于循证专攻证据较充足的 ICON 研究成果所作出的推荐,整体上比不改用成年一组确诊正确率要很低,但目以前尚为没被公认的 NT-proBNP 成年校对等式。在针灸实践之以前可以在三个成年一组的框架下灵活变通展开确实。
(4)为什么 NT-proBNP 除去截点没旧英文版成年一组?
因为除去截点阴也就是说假定现在很很低了,展开成年一组意义这不是很大,也没这方面的偱证研究成果数据。
(5)对于介于确诊截点和除去截点的灰色腹地如何处理?
按成年一组的 NT-proBNP 确诊截点较不选读量成年一组的 NT-proBNP 确诊截点(1243 pg/ml)现在尽量减少了灰区差值显现出的可能会,但仍有 20% 任差不多的一些人可能会落到这个范围。许多心肌梗死以外的疟疾,如心肌缺血、血栓逐步形成、病毒/白血病呼吸道疟疾、癌和其他所致动脉心理压力升很低的脑溢血,以外呼吸道很低压或肺栓塞,都可能会是检测差值颇受制于「灰区」的因素。
在催也就是说心衰引发的剧痛之以前,灰区差值更是多见于病症较轻的心衰(NYHAⅡ级)、外周也就是说心衰以及 BMI 增很低者。对 NT-proBNP 颇受制于灰区者,应当当结合传统习俗的针灸当以前,如有没有咳嗽、究竟现在接颇受利尿剂外科手术、有没有夜间阵发也就是说剧痛、颈静脉怒张、既往心肌梗死史等综合性确认。
3. BNP/NT-proBNP 与太快也就是说心衰
BNP/NT-proBNP 当以前在太快也就是说心衰确诊和针灸表现的分析上有一定价差值。
(1)BNP/NT-proBNP 在太快也就是说心衰之以前的除去截点
在太快心衰之以前 BNP/NT-proBNP 同样改用双截点确诊策略。BNP 的除去截点为 <35 pg/ml,NT-proBNP 的除去截点为 <125 pg/ml,即如果 BNP/NT-proBNP 极小除去截点,太快也就是说心衰的可能会也就是说大得多。
(2)BNP/NT-proBNP 在太快也就是说心衰之以前的确诊截点
确诊太快也就是说心衰的 BNP/NT-proBNP 截点难以确定,因为太快也就是说心衰全身性的 BNP/NT-proBNP 素质整体极小催也就是说心衰,所需好好出的辨别确诊较大,以外各种可以伴有 BNP/NT-proBNP 不尽相同相对增很低的非心肌梗死疟疾,如太快也就是说呼吸道疟疾、呼吸道很低压、很低血压、房颤等。应当结合病史、针灸表现和其他检测方法的结果展开统计分析,以有利于提很低确诊的简单也就是说。
(3)BNP/NT-proBNP 对太快也就是说心衰针灸表现分析
BNP/NT-proBNP 是心衰全身性幸存者和再度病情恶化的单独有可能心理因素。全身性病情恶化即检测 BNP/NT-proBNP 有助于远期效用的分析。任何短时间单次检测的 BNP /NT-proBNP 仅有有助于有可能一组。反复检测会备有更是多的针灸表现信息。BNP/NT-proBNP 的针灸表现确实价差值通常优于其他生物标记物,如内皮素、睾丸髓质素、坏死表征α、C-反应当蛋白等。
(4)BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能PG
太快也就是说心肌梗死全身性 BNP/NT-proBNP 素质增很低的相对与 NYHA 心功能PG和二维磁共振任左十二指肠射血平仅有分(LVEF)存在相关也就是说:心功能PG越很低、LVEF 越低,BNP/NT-proBNP 增很低越显著。但是很多试示意图将 BNP/NT-proBNP 差值与 NYHA 心功能PG确切级别及 LVEF 确切最大差值相较应当的研究成果最终结果仅有不一致,甚至相争执。
2012年 ESC 心衰指称南视为 ,6 分钟步行试验、青年运动桌上型试验、NHYA 心功能PG所推选的青年运动灵活性,其本体是峰差值氧耗量,和 EF、BNP 等所推选的静息脏器动力专攻校准当以前彼此间的相关也就是说较差;另一方面,NHYA 心功能PG虽然在针灸上广为使用,但其确认标准颇受主观心理因素负面影响明显,同时 II/III 级定义标准极为模糊也有利于造成它与 BNP/NT-proBNP 差值彼此间对应当关系较差;再一 BNP/NT-proBNP 相相当是 NT-proBNP 颇受到负面影响心理因素较大,所以在针灸上很难拟订其与 NHYA 心功能PG相较应当的最大差值范围。
BNP/NT-proBNP 在催、太快也就是说心衰之以前的确诊流程示意图见示意图 3。
示意图 3 BNP/NT-proBNP 在催太快也就是说心衰确诊流程之以前的主导作用
4. BNP/NT-proBNP 与射血平仅有分留存的心衰
射血平仅有分留存的心肌梗死既往也称为外周也就是说心肌梗死,是指称一组具备心肌梗死的病症或临床表现但任左十二指肠射血平仅有分也就是说,以十二指肠外周原发也就是说、顺应当也就是说减退、笨拙度增很低为在结构上的针灸syndrome。
历年来 BNP/NT-proBNP 检测现在成为外周也就是说心衰重要的辅助确诊依据。如果全身性有心衰的病症或临床表现,同时 EF>50% 且任左室外周末每平方指称数 2, 在此理论上下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并更名有 E/E‘<8、E/A<1、任左房加宽大、任左室膨大、肺静脉脏器频谱 S/D 增很低、房颤之以前的反之亦然一项,可选读量外周也就是说心肌梗死(示意图 4)。
示意图 4 射血平仅有分留存也就是说心衰(外周也就是说心衰)确诊流程
5. BNP/NT-proBNP 与高血压
高血压心肌缺血可造成了 BNP/NT-proBNP 的升很低,主要的机制有心肌缺血缺氧使十二指肠舒缩原发也就是说造成了心肌牵拉,而心肌缺血缺氧本身也能刺激 BNP/NT-proBNP 的转化成,其他心理因素还以外心率增快、血管收缩、抗利尿主导作用、心肌膨大和细胞病变等。因此催也就是说阿司匹林syndrome(ACS)和太快也就是说有利于也就是说高血压都会不尽相同相对造成了 BNP/NT-proBNP 的升很低。对于 ACS, BNP/NT-proBNP 的主要针灸意义在于协助 ACS 造成了心衰的确诊,而对于太快也就是说有利于也就是说高血压其主要针灸意义在于预测远期幸存者效用。
6. BNP/NT-proBNP 与心肌不全
NT-proBNP 主要在脾脏清除,而 BNP 主要在外周循环清除,部分在脾脏清除,心肌不全对这两个当以前仅有会造成不尽相同相对的负面影响,在运用 BNP/NT-proBNP 当以前时要唯意以下几个方面的疑虑:
(1)由于 GFR 当以前与 BNP/NT-proBNP 差值彼此间的研究成果未能得出一个可为针灸所采纳的校对等式或截点,在太快也就是说心肌不全全身性之以前 BNP/NT-proBNP 当以前说明极为困难,因此针灸参选读价差值下降。
(2)在针灸之以前心衰与肾衰常同时存在,互为因果,BNP/NT-proBNP 的说明更是需谨慎。
(3)尽管 NT-proBNP 旧英文版成年一组截点校对了心肌随着成年增长下降的疑虑,但并没选读量到病理也就是说心理因素如太快也就是说小管肾炎、高血压、很低血压病对心肌的负面影响,这些疟疾对心肌的负面影响是单独于成年心理因素正因如此的,会对 NT-proBNP 转化成负面影响。有研究成果表明,GFR 每减低 30 ml/min ,NT-proBNP 素质大大减少,如不选读量成年一组,NT-proBNP 确诊催也就是说心衰最佳确诊截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l,CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l,要远大得多于也就是说一些人不选读量成年一组的确诊界差值 1243 pg/ml。所以不适宜把 NT-proBNP 成年一组的三个界差值推广到病理心肌异常,相相当是晚期肾衰的全身性,这部分全身性这不适于用 NT-proBNP 甚至 BNP 来确诊心衰。
7. BNP/NT-proBNP 与心衰外科手术制剂
催、太快也就是说心衰外科手术制剂治果的好坏可以直接由 BNP/NT-proBNP 最大差值的变化展开确实,因此以前几年这不并不视为心衰外科手术制剂对 BNP/NT-proBNP 的负面影响。但历年来心衰外科手术制剂的研究成果方向不约而同地方向移动 BNP,因为 BNP 具备加宽血管、利尿的生物活也就是说,不但是一个更佳的检查和当以前,也是一个很有以前途的外科手术制剂。
目以前现在投放针灸使用的有两大类制剂,第一类是外源也就是说人重新分配 BNP 制剂如:奈西立小分子;第二类是依赖性细胞内 BNP 分解制剂如:脑啡小分子酶介导胺(ARNI)/血管紧迫素双介导胺沙库巴首歌曲缬沙坦锂。这两类制剂在提升心衰的病症和远期幸存者率上仅有由此而来得不错的针灸效果,为欧美国家心衰指称南所推荐,已逐渐开始在针灸运用。但这两类制剂会所致体内循环之以前的 BNP 非生理也就是说增很低,所致 BNP 在一定的制剂周期内不会客观地反映全身性真正的心功能,这种情况由于 NT-proBNP 基本免颇受这两类制剂的负面影响,是一个更是为简单的检查和当以前。
参 选读 文 敬
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校对: 孙紫烟相关新闻
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