Alz Res Therapy：ADAM10，可预测认知变差

不良影响世界成年人的脑中会风，被认为是一个极其重要的公共计卫生问题。淀粉样前体复合物（APP）硫化的淀粉样原性途径引致了β-淀粉样（βA）肽的演化成，其在中枢神经系统中会的巨噬细胞均积累和群聚是AD的原因之一；这被称作AD的淀粉样理论。另一方面，由α和γ分泌复合物酶对APP同步进行的非淀粉样固体的硫化，尽量避免了βA的演化成。流行病学实践中会非常需要AD的脊椎动物多种类型。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性硫化是检验脑脊液（CSF）βA多种类型的基础，它与总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）以及神经影像分析一同，被认为是在AD最早阶段确定潜在病理生理学的金规格。然而，它们并不具备成年人筛查所需的图形化。试图在血清中会有效性上述CSF脊椎动物多种类型，并通过常用的大敏感的高精度平台在该行业得到了相当大的进展。然而，在诊疗和预后AD的过程中会，各种标记物的平庸可能比单一的候选物更好。

基于血清的AD脊椎动物多种类型比CSF多种类型更有优势，因为有几个方面，还包括但不都是它们的非侵入性和成本实效的配对工具的特点。然而，血液中会βA探测的测定方法的差异性和不明确性是不良影响结果解释的主要环境因素，是其流行病学应用的主要心理障碍。然而，早先有希望的结果表明，血清中会的p-tau181能够预见tau和βA的恶性肿瘤，并将AD与其他神经退行性疾病划分泛化，因此支持这种体液作为AD脊椎动物多种类型调查的有用来源，旨在开发简单、易得和可拓展的AD配对和诊疗试验中。

一些基于血清的AD脊椎动物多种类型候选物已被描绘，还包括ADAM10，它是参与轴突中会APP非淀粉样固体硫化的主要α分泌复合物酶，因此对这种痴呆带有保护功能性。ADAM10有多种不同的顺式，我们并未报道过，表皮转化的血小板ADAM10带有硫化发光底物的活性，而在血液和CSF中会发现的糖类顺式则没有活性。作为一种表皮转化复合物，ADAM10作为一种脱落复合物酶，在质表皮上切割多种不同的底物，还包括轴突中会的APP，从而尽量避免了神经毒性βA肽的产生、积累和群聚。与思维健康的对照组相比，AD恶性肿瘤血小板中会的活性ADAM10准确度被假定是增高的，而MCI和AD恶性肿瘤血液中会的非活性和糖类ADAM10准确度是上升的。这些结果与大多数尸检数据库明确，这些数据库显示与年龄匹配的对照组相比，AD恶性肿瘤中会枢神经一个组织中会的ADAM10 mRNA、复合物质和/或活性整体而言增高。考虑到ADAM10是参与非淀粉样复合物生成并行的一个关键因素片中会和主要的α分泌复合物酶，

藉此，智利Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，审计了在社区居住的成年人中会，经过3年的随访，其血液准确度是否会沦为思维能力也增高的预见环境因素。

这个为期3年的纵向队列研究者，共计扩及了219名居住在社区的成年人。收集了社会人口学、流行病学、境遇方式、躁郁症状（GDS）和思维数据库（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10血液准确度的探测是用夹心ELISA试剂盒同步进行的。月份数据库常用Wilcoxon-Mann-Whitney，分类学数据库常用Pearson's chi-square检查和Yates某种程度校对，同步进行组间双函数比较。常用线性混合畸变基本概念对MMSE分数的变动同步进行了纵向分析。

他们发现：终端MMSE平均分和ADAM10准确度与随访审计的MMSE平均分非常大相关。

当分析与时长的震荡时，正常的MMSE平均分和终端的ADAM10血液准确度与更进一步审计的MMSE平均分倍数呈非常大的实质上肥大。

分析还显示，与终端时MMSE平均分扭转的参与者相比，ADAM10血液准确度对更进一步MMSE平均分增高的预见作用在MMSE正常的参与者中会似乎更值得注意。

考虑到ADAM10在血液中会的增大最早在轻度思维心理障碍（MCI）恶性肿瘤中会检验到，这里提出的结果可能支持该脊椎动物多种类型在独创的AD脊椎动物多种类型均的补充性流行病学常用。

综上所述，这些结果提供了第一个直接证明，假定ADAM10血液准确度的变动是成年人思维恶化的预见环境因素。此均，这项工作可以为AD的血清脊椎动物多种类型的研究者带来异象，并为该行业的发展做贡献。

原文引自：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y