J Exp Med：揭示节细胞神经疣的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的思路

上皮细胞交感神经元系统包括神经元母细胞膜肉瘤（neuroblastoma）、节细胞膜神经元肉瘤（ganglioneuroma）和节细胞膜性神经元母细胞膜肉瘤（ganglioneuroblastoma），是最常见的儿童颅外实质上。节细胞膜神经元肉瘤起源于神经元嵴变为神经元细胞膜，其虽为分化完全的良性，但因其重量大，常渗透相邻组织器官，对两处骨盆、微血管、神经元和颅归因于压迫effect。

现有节细胞膜神经元肉瘤的用药方法仅限于整形，但完全性切除困难，常会归因于很多出血包括肠胃失调，手术伤口肿胀困难等，且迄今为止还未有效的放化疗意图可在术前缩减重量。此外，相比较于神经元母细胞膜肉瘤，节细胞膜神经元肉瘤的驱动因素也预想恰当。

近日，Journal of Experimental Medicine 在线发表了American哈佛医学院Dana-Farber深入研究院A. Thomas Look教授团队（陶挺Dr和施回Dr为文章的共同第一作者）的变为果：Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。深入研究揭示了节细胞膜神经元肉瘤的驱动因素，并为术前缩减重量缺少了新的简而言之。

作者首先通过免疫组织化学颜料分析了本能节细胞膜神经元肉瘤和神经元母细胞膜肉瘤材料的转录AKT水平，推测90.91%的节细胞膜神经元肉瘤材料均表达中会高水准的转录AKT，而只有6.67%的神经元母细胞膜肉瘤材料能检测到转录AKT的表达。

同时，对AKT下游effect蛋白的检测也推断节细胞膜神经元肉瘤材料转录mTOR和S6的阳性率也显着高于神经元母细胞膜肉瘤。作者随后透过多巴胺β天冬氨酸（dopamine-β-hydroxylase）基因启动子驱动持续诱导的AKT（myr-AKT）表达，出乎意料构建了首个分子生物学节细胞膜神经元肉瘤假设。

促使深入研究推测分子生物学节细胞膜神经元肉瘤与本能节细胞膜神经元肉瘤无论是在病理还是在转录组上都持续性近似于。透过这个分子生物学假设进行药物筛选，作者促使恰当了mTOR抑制剂（包括sirolimus和everolimus）能有效缩减分子生物学节细胞膜神经元肉瘤重量，为本能节细胞膜神经元肉瘤术前缩减重量缺少了全新的简而言之。

总的来说，该深入研究推测AKT-mTOR-S6波形路径是节细胞膜神经元肉瘤的驱动因素，建立了首个分子生物学节细胞膜神经元肉瘤假设并推测mTOR抑制剂可以显着缩减分子生物学节细胞膜神经元肉瘤的病灶。由于mTOR抑制剂sirolimus和everolimus已经得到批准用于特别妇科病症的用药，作者建议对这些药物开展特别的临床深入研究，以评估其对本能节细胞膜神经元肉瘤的，安居乐业特别幼儿。

原始记事：

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.