NEJM：突破！联合免疫疗法显著加大黑色素瘤的脑转移

在一本书“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项学术研究中所，主要创作者Hussein Tawbi指导教授感叹:“近年来，随着4期黑色素结节的患者有了很大提升，我们的脑组织分散病患无论如何是最需要患者的人群，他们的高血压最差，所以我们对这些结果觉得更加为兴奋。”“这项改变出发点的学术研究断定，你可以首先对这些病患进行免疫细胞患者，同时患者大脑组织和颅外疾病，这为系统患者分散性黑色素结节开辟了更进一步机才会。”差不多40%的4期黑色素结节病患在诊断时有脑组织分散结节，75%的病患之后演进转成这种病症，脑组织分散结节以以前不太可能患者，以至于这些病患常才会被排除在新药抗病毒基本上。病患的总致死亲率中所位数为四至五个月初。无论如何自由基在月初所这项学术研究中所，所有病患都接受ipilimumab与nivolmab合组患者，其中所ipilimumab阻断T巨噬细胞上的CTLA-4则才会，nivolmab抑制PD-1则才会的介导。这两个则才会关闭了T巨噬细胞，从而阻断了抗免疫细胞自由基。结果断定，9个月初时，接受合组疗法的94名病患中所，59.5%的脑组织病患得以控制。Tawbi感叹:“从历史上看，脑组织分散病患一年的总致死亲率仅仅20%，在这项学术研究中所，经免疫细胞疗法合组患者的病患的一年致死亲率为82%。”创作者进一步指出，免疫细胞疗法的合组结果一定才会引起举例来感叹对脑组织分散患者标准（对少量进行移植手术或小分子化疗以及对更加广泛的疾病进行全脑组织化疗）的重新考虑。Tawbi暗示道，免疫细胞患者开始以前，立体定向放射患者小分散结节更加为有效亲率，然而两次患者之间要等待周围。常才会引发的上述情况是，最初的分散灶被损害，而其它分散又在周围内出现，这就致使患者的推迟。而这项学术研究断定，无需等待辐射，病患可及早叫停免疫细胞患者，并可渴望人体内的和脑组织外一样有自由基。对于大脑组织之外的，这项结果断定，56.4%的被学术科学界要么缩小，要么保持稳定。9个月初无令人满意致死亲率为56.6 %。（还未能翻倍无令人满意和总致死亲率的中所位数。）通讯创作者Hussein Tawbi, 来源: MD Anderson Cancer Center脑组织相关副作用先以前学术研究显示，脑组织分散病患被排除在抗病毒基本上的一个原因是血脑组织屏障——紧密的肾脏结构阻止药物驶离。而免疫细胞疗法通过增强T巨噬细胞的并能来反抗，而不是直接患者，所以肿瘤细胞巨噬细胞可以战胜这一屏障，但与此同时人们也担忧免疫细胞相关的副作用。Tawbi感叹:“我们更加为担忧免疫细胞疗法才会导致大脑组织肿胀和肿胀，所以我们深厚关注这一上述情况。结果断定，只有5%的病患大脑组织肿胀。”总的来感叹，34名病患(36.2%)有某种特性的中所枢神经系统副作用，其中所头痛极为引人注目；其他全面性， 52名病患(55%)有3级或4级副作用，19名病患(20%)一再退出试验。一位患者致死与患者相关的心脏水肿。此外，最常见的3级或4级副作用中所，15由此可知病患丙氨酸三酸甘油酯增高，16由此可知病患天冬氨酸三酸甘油酯增高，这两种症状都可能导致肝脏损害。先以前的小型学术研究断定，ipilimumab或抗pd-1药物单独在脑组织分散中所有20%左右的应答亲率；加拿大的一项较小的学术研究断定，组合使用有46%的自由基亲率；早以前由MD Anderson学术研究职员领导的一项合组小分子患者的抗病毒显示，脑组织分散的自由基亲率颇高，但持续时间短，平均无令人满意生存期为5.8个月初。“将这些病患纳入抗病毒将快速这一群体的患者令人满意。” Tawbi总结。原始原文：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453