Lancet Infect Dis：抗菌药物循环和混合策略，谁更能变大耐药性？

先做下名词解释：抗病症毒用药尿素——为了操控抗病症毒用药的不均衡用于，在医疗机构中所或某个特定病症区对一般而言抗病症毒用药完成定期更改的行为。由于目前针对抗病症毒用药尿素用于的学术研究较再加，该方式而操控青霉素性的精准度仍未明确，因此《提高抗病症毒用药管理计划发展指南》（2007年，American感染病症学会( IDSA) 和American医疗保健流行病症学 学会( SHEA) 重新组建出版）对常规抗病症毒用药不建议技术的发展这一方式而。以下这一本书便是对尿素口服方式而完成了颇为全面的分析，希望对各位流行病学医务人员有所帮助。学术研究背景目前对抗病症毒用药交替尿素方式而是否是能够降较低ICU中所革兰氏单数孢子青霉素性尚无明确定论。故本学术研究旨在风险评估抗病症毒用药尿素方式而相比之下混方式而（即序贯医学上病症患用于替代抗病症毒用药）是否是可以降较低欧洲诊治监护病症房（ICU）内革兰氏单数孢子青霉素性的产生。学术研究方法通过一项整群随机交叉学术研究，将ICU病症房随机分成尿素口服和混口服组，尿素口服组每隔6周选用三种抗病症毒用药中所的一种（第三代或第四代头孢孢子素、哌拉西林-他唑巴坦或碳青霉烯类）作为经验性病症人的颇受欢迎药（具体类别根据学术研究提案而定，特定用药选项通过医师经验、医院先决条件及当地指南等状况决定）；混口服组病症患在每次序贯疗程时对颇受欢迎用药完成经验性更改。介入措施及抗病症毒用药轮班顺序的随机化通过计算机临近完成。尿素或混口服为期9个同年；洗脱期1个同年此后，实施替代方式而。本学术研究中所革兰氏单数青霉素细孢子为：产广谱β-内酰胺酶或对哌拉西林-他唑巴坦青霉素的肠杆孢子，以及对哌拉西林-他唑巴坦或碳青霉烯青霉素的自在杆孢子属和铜绿所谓单胞孢子。主要绕道是呼吸道和会阴拭子中所革兰氏单数青霉素孢子的每同年时点患病症率（平均单位较宽），并对潜在参杂状况完成调整。学术研究结果2011年6同年27日至2014年2同年16日长期，共八个 ICU（来自比利时，法国，德国，葡萄牙和斯洛文尼亚）完成随机分配。尿素口服长期共计4069名住院病症患，混口服长期共计4707名住院病症患。我们用于微生物学筛查结果和人口社会学数据对病症患完成同年时点患病症率调查，其中所，745名尿素口服病症患和853名混口服病症患为主要学术研究对象。尿素口服长期革兰氏单数青霉素孢子平均患病症率（复合主要绕道）为23％（168/745），混口服长期为22％（184/853）（p=0.64；请注意2）。亚组或特定用药除此以外的患病症率无相关关联性。通过混效应分析（根据左手护理依从性、性别和短期住院病症患比例完成调整后）得到混口服和尿素口服的发病症率比为1.039（95％CI0.837~1.291；p=0.73）。各口服长期的想像中ICU存活率无社会学关联性。讨论操控ICU中所革兰氏单数青霉素孢子的出现很重要，但普遍适用和理论上的方式而仍仍未明确。此前，有学术研究通过改善左手护理依从性、全身洗必泰消毒，以及病情恶化筛查等重新组建介入措施，也并仍未降较低ICU中所（来自欧洲的13个ICU病症房）革兰氏单数青霉素孢子的阳性率。在抗病症毒用药青霉素水平较较低的环境中所，胃肠道和上呼吸道预防性用于非吸收性抗病症毒用药可成功预防感染并改善病症患HRS，同时维持革兰氏单数青霉素孢子的较低患病症率。但在抗病症毒用药青霉素水平较高的环境中所，该提案是否是某种程度理论上且安全及仍仍未明确。减再加抗病症毒用药的总用于量可能更进一步通过降较低抗病症毒用药选项压力来操控革兰氏单数青霉素孢子的出现。通过优化诊断提案可以实现这一目标，风险评估病症患是否是真正即可要用于抗病症毒用药，正如流行病学怀疑呼吸机相关性肺炎病症患即可完成外科手术诊断以获证据一般。此外，可以通过生物标志物指导的抗病症毒用药病症人持续时除此以外的减再加来降较低用药依赖性压力。学术研究结论抗病症毒用药尿素方式而不能降较低ICU住院病症患中所革兰氏单数青霉素孢子的发生率。图1 学术研究后半段请注意1 病症患和ICU病症房特征请注意2 病症患抗病症毒用药青霉素发生率原始出处：Pleun Joppe van Duijn， Walter Verbrugghe， Philippe Germaine Jorens， et al. The effects of antibiotic cycling and mixing on antibiotic resistance in intensive care units： a cluster-randomised crossover trial. Lancet Infect Dis 2018； 18： 401–09.